Forskning Rett syndrom

RETT SYNDROME 2010
2nd European Rett Syndrome Conference

RETT SYNDROME 2010 – 2nd European Rett Syndrome Conference ägde rum i Edinburg den 7 – 10 september. Edinburgh hade valts som en tribut till professorn i molekylärbiologi Adrian Bird för hans banbrytande arbete med MeCP2-genen och de senaste årens engagemang i Rett syndrom.

Adrian Bird gav en presentation av den molekylärbiologiska forskningen i Edinburgh, ”BirdLab” och ”Rett Syndrome Research Trust”. Adrian Bird är den som rapporterat att symtom som vid Rett syndrom kan framkallas och delvis fås att gå i regress beroende på mecp2-genens funktion, hos möss.

Edinburgh Conference Centre, Heriot-Watt University, ligger skönt inbäddat i grönska relativt centralt i Edinburgh. Man kunde bo där i ”studentrum” med gångavstånd till konferenslokalerna.

På väg till konferensmiddag: Alison Kerr Skottland, Sarojini Budden Portland USA, Ingegerd Witt Engerström Sverige, Robert Delamont Storbritannien, Stefania Bigoni Italien, Giorgio Pini Italien.

Arrangörer var den europeiska rettföreningen (Rett Syndrome Europe), Rett UK (Storbritannien), AIR (Associatione Italiana Rett), AFSR (Association Francaise du Syndrome de Rett) och IRSF (International Rett Syndrome Foundation). Konferensen var välbesökt, en hel del föräldrar deltog trots det ganska svårtillgängliga programmet.

Ämnesområden som avhandlades var:

• MeCP2 och chromatin, Syndrom med chromatinstörningar, Mål för MeCP2-proteinet, Epigen dyreglering, Epigena variationer, Axonal tillväxt vid Rett syndrom.
• Musmodeller med Rett syndrom: Att mäta förbättringar hos möss med mecp2-defekt. Funktionellt bevarande och restaurering av mecp2. Neuronal plasticitet. Gliaförändringar som bidragande orsak till störningarna.
• Mutationer på CDKL5- och FOXG1-generna vid Rett syndrom: Genetiska och kliniska aspekter.
• Bioaminerg dysfunktion vid Rett syndrom och dess genotyp-fenotyp-korrelation.
• Nervcells- och genterapi, vektorer, astrocyter, iPS-celler. Är återställande av farmakologiska nivåer av MeCP2 av terapeutiskt värde?
• Behandling: Med genetiska read-through-terapier, med användande av fibroblaster, genom farmakologisk stimulering av synaptisk mognad samt med vilka mått man ska kunna mäta effekten.
• Fysioterapi vid Rett syndrom förelästes från Storbritannien och Italien och sjukgymnastintervention mot skolios från Israel. Osteoporos avhandlades liksom nutritionssvårigheter. Handfunktion vid Rett syndrom belystes.
• Är kommunikationshjälpmedel alltid till hjälp vid kommunikation? Kognitiv bedömning vid Rett syndrom med hjälp av ”eye-tracking-teknologi”.

Lördagseftermiddagen ägnades åt en ”Round table”-diskussion kring Adrian Bird: ”Forskning och rationella terapier: Aktuella perspektiv och nästa steg.” Forskningen behöver vara bred, man måste söka i olika riktningar. inte bara undersöka MeCP2-genen utan allt kring den. De gener MeCP2 reglerar kanske är olika i olika situationer, vissa celler påverkas mer än andra. Vissa celler far mer illa än andra sade Adrian Bird, som framhöll värdet av den kliniska situationen: Det är där vi har sett framsteg. Vi har sett att flickorna kan lära sig.

Söndagen ägnades åt en överblick över aktuell klinisk, genetisk och neurobiologisk utveckling och databaser och samverkan.

Vid den ”session” jag var moderator för betonade såväl Anna Javorska som utgick från brittiska ”Rett syndrome Survey”, som Aglaia Vignoli från Milano, vikten av att anpassa den medicinska vården för ungdomar och vuxna med Rett syndrom efter behoven. Symtomen förändras med ålder och man behöver kunna känna igen dem för förebyggande och behandlande insatser. Detta hade mycket stor betydelse för hälsa och livskvalité. I den brittiska studien fann man också att menopaus inte inträffade tidigare vid Rett syndrom och att depression var ett större problem hos medelålders kvinnor än man tidigare trott.

Jenny Downs från gruppen i Perth, Australien, hade undersökt utveckling och symtom hos 294 flickor med Rett syndrom innan diagnos ställts och korrelerat dessa till ålder och mutation: De flesta hade lärt sig sitta och hälften att gå, före diagnos. Endast 14 % hade vokaliserat innan diagnos. De med mutationerna p.R133C och p.R294X hade oftare lärt sig gå innan diagnos och fått diagnos senare.

Från ESRRA-gruppen hade vi fem presentationer:

En poster:

• Acid base balance in the Rett Disorder. Där tar vi upp syra-bas-nivåer och koldioxidnivåer hos 38 personer med Rett syndrom vid Hjärnstamsundersökningar vid Rett Center, och deras relationer till de 3 kardiorespiratoriska fenotyperna.

Fyra föredrag:

• Behavioral and autonomic features of ten Hanefeld variant Rett syndrome cases with CDKL5 mutations from European countries.
• Patterns of breathing in Rett syndrome.
• Effect of Vagal Nerve Stimulation on seizure activity in Rett syndrome: The role of Cardiac Vagal Tone.
• Isolation of Brainstem and Cortical activities in Rett syndrome: Relevance to autonomic seizure disorders.
• A systematic metabolic approach to the evaluation of nutrition in Rett syndrome according to the cardiorespiratory phenotypes in Duch Rett girls.

Ingegerd Witt Engerström

Världskongress 2008

Rett Center medverkade vid Världskongressen ”A Hand Link from Gene to Care” den 10 - 13 oktober 2008 i Paris.